摘要：随着多款抗 Aβ 单克隆抗体获批上市，阿尔茨海默病正式进入疾病修饰治疗阶段。然而，不同患者用药后的脑内淀粉样蛋白（Aβ）清除程度存在显著个体差异，领域内长期缺乏统一的术语界定与分层标准。阿尔茨海默病协会多学科工作组于 2025 年提出 TRAC（Treatment-related Amyloid Clearance，治疗相关淀粉样蛋白清除） 标准化评估体系，旨在统一界定、分层和解读药物介导的脑 Aβ 病理改变。本篇为 TRAC 标准解读上篇，聚焦框架的研究背景、核心定义、三大准入条件、无/部分/完全 TRAC 分层标准，并结合主流抗 Aβ 单抗临床试验数据，呈现各药物 TRAC 达标率全貌，为临床与科研工作者提供框架全貌认知。

一、研究背景：建立 TRAC 框架的现实需求

随着阿杜卡奴单抗、仑卡奈单抗、多奈单抗三款抗 Aβ 单克隆抗体先后通过 FDA 加速 / 完全审批，阿尔茨海默病正式进入疾病修饰治疗（DMT）临床落地阶段。在全球多项 II、III 期随机对照试验中，研究者均观察到不同患者接受同一药物后，脑内纤维状 Aβ 斑块清除程度存在显著个体差异。

此前领域内存在三大标准化空白：

• 术语不统一：不同试验对用药后 Aβ 转阴人群描述混乱，存在 “淀粉样阴性转换”“完全斑块清除”“Aβ 负荷显著下降” 等多种表述，无法实现跨研究横向对比；
• 分层缺失：仅关注 PET 完全转阴人群，忽视大量仅出现斑块部分下降的应答患者，缺少对部分应答群体的规范定义；
• 标志物解读无统一规范：治疗干预后，淀粉样 PET、脑脊液、血浆 tau 标志物相关性发生改变，既往基于自然病程的 AT (N) 分期标准无法直接用于用药人群疗效判断。

为此，阿尔茨海默病协会牵头组建包含神经科、影像、神经病理、药企临床、生物标志物多领域专家工作组，系统性梳理全部已发表抗 Aβ 单抗临床试验数据，提出TRAC（治疗相关淀粉样蛋白清除） 标准化评估体系，统一界定、分层、解读药物介导的脑 Aβ 病理改变，同时明确框架适用边界、落地难点与后续研究方向。

二、TRAC 核心概念、三大准入判定标准

2.1 TRAC 基础定义
TRAC 专指抗 A 靶向治疗干预后，经纵向淀粉样 PET 生物标志物证实脑内纤维状 Aβ 沉积发生可量化清除的客观状态。 关键区分点：TRAC 仅代表药物带来的药效学影像改变，并非脑组织病理金标准结论，也不等同于阿尔茨海默病治愈；该分类仅用于描述治疗干预后的病理变化，不能直接等同于临床症状改善。

2.2 同时满足三项准入条件，才可纳入 TRAC 评估体系
治疗前基线 Aβ 阳性证据 
启动抗 Aβ 药物前，已通过生物标志物确认脑内存在纤维状 Aβ 沉积。

• 金标准：基线淀粉样 （Aβ）PET 阳性；
• 替代条件（仅用于无法完成基线 PET 人群）：血浆 p-tau217、脑脊液 Aβ42/40 比值等 T1 生物标志物阳性；但仅依靠体液基线标志物无法判定 “部分 TRAC”，仅可推测是否存在 “完全 TRAC”。

接受规范 Aβ 靶向干预
适用药物范围不局限于已上市抗 Aβ 单克隆抗体，理论覆盖全部以脑 Aβ 病理为靶点的疗法：

• 现有主流：阿杜卡奴、仑卡奈、多奈、甘特奈单抗被动免疫；
• 未来拓展：Aβ 主动疫苗、抑制 Aβ 聚集小分子、促进 Aβ 清除载体药物等。

随访生物标志物提示
Aβ 负荷下降 完成治疗后复查，生物标志物提示脑 Aβ 沉积较基线出现部分下降或完全转阴。工作组基于现有完整循证数据，现阶段仅认可淀粉样 PET 作为 TRAC 分层判定标准，体液生物标志物仅作为辅助参考，不具备独立分层效力。

2.3 TRAC 动态属性关键说明
TRAC 属于时点性生物标志物状态，并非永久固定特征：

• 斑块清除具备可逆性：以多奈单抗试验数据为例，当患者达到完全 TRAC 后切换安慰剂，脑 Aβ 负荷每年回升约 3.4 Centiloid（CL），中位 3.9 年可重新回到阳性阈值之上；
• 分层可随治疗时长变化：同一患者用药 6 个月仅达到部分 TRAC，持续治疗 18 个月后可转为完全 TRAC；停药后也可由完全 TRAC 退回无 TRAC 状态；
• 框架覆盖全 AD 病程：不仅适用于有轻度认知障碍、早期痴呆症状的 AD 患者，也可用于临床前无症状淀粉样阳性人群的干预评估。

2.4 CL值解析
淀粉样 PET 存在一个核心痛点：不同医院、不同示踪剂（¹¹C-PiB、¹⁸F-Florbetapir/Florbetaben/Flutemetamol）、不同设备算出来的SUVR 标准化摄取值无法横向对比。同样的患者，换一台机器、换一种显像剂，SUVR 数值差异巨大，临床试验没法统一判定斑块轻重、用药后下降幅度，更没有统一标准定义 “斑块清除”。
2015 年 Klunk 团队发起 Centiloid 标准化项目，目标是把所有淀粉样 PET 定量换算到同一通用刻度，成为全球 AD 临床试验统一计量工具，也是这篇 TRAC 论文分层评估的核心标尺。

三、TRAC 分层标准：无 TRAC、部分 TRAC、完全 TRAC 完整界定

依托淀粉样 PET 定量 Centiloid（CL）数值与全脑视觉阅片联合判断，共分为三类分层，配套影像示意图直观区分三类人群特征。

3.1 无 TRAC（No TRAC）

• 定量标准：随访 CL 数值与基线差值仅落在 PET 复测误差区间内，甚至出现 Aβ 负荷持续升高；
• 影像特征：治疗前后 PET 全脑示踪剂摄取无明显差异，皮层高信号范围、强度无降低；
• 临床意义：药物未实现有效靶点结合与斑块清除，提示该方案对个体无显著药效学应答，可作为调整给药剂量、更换药物的参考依据。

3.2 部分 TRAC（Partial TRAC）

• 定量标准：随访 CL 数值较基线出现具有统计学意义的显著下降，但最终数值仍高于淀粉样阳性判定阈值；
• 判定硬性要求：必须同时具备治疗前、治疗后两次配对淀粉样 PET，仅依靠体液标志物无法识别轻度斑块下降；单纯肉眼阅片不足以区分，需依托标准化 Centiloid 软件定量；
• 阈值补充：工作组不强制单一固定下降差值，建议各中心依据自身 PET 设备、重建流程，基于未治疗安慰剂组计算复测波动区间，超过波动下限即判定为显著下降；
• 影像实例：基线 92 CL，随访 32 CL，仍高于 25 CL 通用阳性界值，属于典型部分 TRAC。

3.3 完全 TRAC（Full TRAC）

• 定量标准：全脑皮层 Centiloid 数值降至 15–25 CL 通用阴性阈值区间以下；不同 III 期试验采用专属截断值： 

多奈单抗：＜24.1 CL；
仑卡奈单抗 III 期 CLARITY AD：＜30 CL；
阿杜卡奴单抗 EMERGE/ENGAGE：＜20.2 CL；
甘特奈单抗：＜24 CL；

• 阅片补充要求：不能仅依靠单一平均 CL 数值，依托独立影像评估（IRC）完整评估枕叶、纹状体等特殊区域示踪剂摄取，避免局部残留斑块被整体均值掩盖；在抗 Aβ 单抗临床试验中，上述标准化影像评估通常依托独立影像评估（IRC）实现——由独立于治疗团队的阅片专家进行盲态独立评估（BICR），确保 TRAC 分层判定的客观性与可重复性，这也是临床CRO在抗淀粉样蛋白药物试验中保障影像终点评估质量的核心环节。
• 影像实例：基线 64 CL，随访 20 CL，低于通用 25 CL 界值，全脑皮层无异常高摄取，判定完全 TRAC。

3.4 分层与原有 AT (N) 诊断框架的衔接要点
自然病程中 Aβ PET 阴性可排除 AD 病理；但达到完全 TRAC 的患者 PET 转阴，不能判定为 AD 病理消失，仅代表药物清除了影像可见纤维斑块，tau 缠结、脑血管淀粉样病变（CAA）、既往神经元损伤依然存在；
TRAC 是干预后补充分层体系，不能替代 AT (N)，临床评估需二者结合；用药后 Aβ 与 tau、体液标志物的相关性会发生偏移，不可直接套用未治疗人群的生物标志物对应规律。

四、主流抗 Aβ 单抗临床试验 TRAC 达标率数据详解

原文汇总全部公开 III 期淀粉样 PET 亚组数据，同时提供柱状图展示不同药物、不同随访时间点完全 TRAC 人群占比。

4.1 完整试验数据表

4.2 数据核心规律解读

• 完全 TRAC 比例与临床终点高度相关：试验中实现完全 TRAC 人群占比越高，越容易观察到整体人群认知功能下降延缓；甘特奈单抗两组转阴率均不足 30%，两项 III 期均未达到主要临床终点；
• 基线 Aβ 负荷反向影响清除效率：多奈单抗二次分析显示，24 周内实现完全 TRAC 患者基线平均 CL 仅 92.8，未达标患者基线均值达 117.4；基线斑块负荷越高，同等治疗时长下越难转阴；
• 治疗时长正向提升清除比例：同一药物随随访时间延长，完全 TRAC 人群持续上升，以仑卡奈单抗为例，26 周仅 36% 转阴，78 周升至 68%；

结语

本篇系统梳理了 TRAC 框架的研究背景、核心定义、准入条件与分层标准，并结合主流抗 Aβ 单抗临床试验数据，呈现了各药物的 TRAC 达标率全貌。可以看到，TRAC 不仅统一了术语与分层逻辑，更为抗淀粉样蛋白治疗的疗效评估提供了标准化语言。
下篇将进一步探讨 TRAC 与体液生物标志物的关联差异、神经病理验证证据、临床落地面临的实操挑战，以及在真实世界诊疗与新药试验中的应用细则，敬请关注。

参考文献
阿尔茨海默病协会多学科工作组，La Joie R, Cummings JL, Dage JL, Galasko D, Ikonomovic MD, Karikari TK, Landau SM, Llibre-Guerra JJ, Mummery CJ, Ossenkoppele R, Price JC, Risacher SL, Smith R, van Dyck CH, Carrillo MC. Treatment-related amyloid clearance (TRAC): a framework to characterize patients in the era of anti-amyloid therapies. Alzheimers Dement. 2025;21(11):e70997. doi: 10.1002/alz.70997. PMID: 41298245; PMCID: PMC12657122.

参考文献：阿尔茨海默病协会多学科工作组，La Joie R, Cummings JL, Dage JL, Galasko D, Ikonomovic MD, Karikari TK, Landau SM, Llibre-Guerra JJ, Mummery CJ, Ossenkoppele R, Price JC, Risacher SL, Smith R, van Dyck CH, Carrillo MC. Treatment-related amyloid clearance (TRAC): a framework to characterize patients in the era of anti-amyloid therapies. Alzheimers Dement. 2025;21(11):e70997. doi: 10.1002/alz.70997. PMID: 41298245; PMCID: PMC12657122.

临影医药

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