对于很多适应症，特别是慢性病，Ⅰ期临床试验通常用健康人作为受试者。旨在评估药物在人体内的安全性、耐受性和药代动力学特征。对于健康受试者参与的Ⅰ期临床试验，方案设计既要确保科学性和规范性，又要最大限度地保障受试者的安全。以下从多个维度探讨健康人Ⅰ期临床试验方案设计的细节。

Ⅰ期临床试验的核心目标

Ⅰ期临床试验的核心目标是评估药物在健康人体内的耐受性和药代动力学特性，为后续临床试验提供剂量和安全范围的依据。具体包括：  

1. 耐受性：确定药物的最大耐受剂量（MTD）和不良反应特征。 
2. 药代动力学：研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄规律

健康受试者的选择标准

健康受试者的选择是Ⅰ期临床试验设计的重要环节，需严格制定入选和排除标准。

入选标准

1. 年龄性别：年龄一定是18周岁以上，但上限并无指导原则规定，通常会选择45~55周岁， 老年人群通常不纳入，主要因为老年人群本身健康状况也很难符合入选标准，老年人通常有各种基础疾病，有合并用药，可能对不良事件的判断造成干扰。男女比例通常是男女均有，单一性别需要占到三分之一以上，男女各半通常是有难度的，所以一般不会这么要求。
2. 体重：体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m²是比较常见的设置，因为低于18属于偏瘦，抽血可能对其有影响，高于27属于超重，不够健康。 
3. 健康状况：无重大疾病史，实验室检查、心电图等检查指标、胸片等正常。备注：有的口服药试验，严谨起见，还会设置B超检查来排除胃肠道疾病。

排除标准

1. 妊娠或哺乳期女性：避免药物对胎儿或婴儿的潜在影响。 
2. 药物滥用史：排除可能影响试验结果的干扰因素。 
3. 吸烟饮酒：烟酒可能影响某些药物代谢，通常会排除筛选前1年内酗酒或基线期酒精呼气测试值大于正常值上限；或不能遵守研究期间禁止饮酒规定；及筛选前3个月内每天吸烟超过5支，或不能遵守研究期间禁止吸烟规定。当然并非所有的药物都会受到烟酒的影响，但保险起见，通常都会通过酒精呼气测试排除基线期饮酒的受试者，吸烟的受试者可以通过住在1期病房不能吸烟的条件来控制，当然有的试验要求更严格，还可以采用烟碱检测。

剂量设计与递增方案

剂量设计是Ⅰ期临床试验的核心，需综合考虑安全性、有效性和可操作性。

起始剂量的确定

参考动物实验数据：健康人通常采用敏感动物未见明显毒性反应剂量（NOAEL）的1/10作为起始剂量。

剂量递增方案

递增方法：常用改良Fibonacci法，起始剂量递增幅度较大（如100%），后续逐渐减小（如67%、50%等）。  

终止标准：当某一剂量组出现严重不良反应或半数受试者出现轻度不良反应时，试验终止。  

安全性评估与风险管理

安全性评估贯穿试验全程，需制定详细的风险管理计划。

不良反应监测

监测指标：包括生命体征、心电图、血常规、肝肾功能等。 

分级处理：根据不良反应的严重程度，采取相应的处理措施。 

妊娠事件：在1期健康人试验中，偶尔会发生妊娠事件，需要及早跟妊娠的受试者沟通，告知受试者临床试验中妊娠可能会造成什么风险，后续如何处置。

紧急救治预案

设立急救团队：确保试验现场有专业的医疗团队和急救设备。 

制定应急预案：针对可能出现的严重不良反应，制定详细的救治流程。

健康人Ⅰ期临床试验是新药研发的关键环节，方案设计需综合考虑科学性、安全性和伦理要求。通过严格的受试者筛选、合理的剂量设计、全面的安全性评估和规范的数据管理，可以为后续临床试验奠定坚实基础，同时最大限度地保障受试者的权益和安全。 

希望这篇文章能为从事新药研发的同行提供参考，也欢迎大家在评论区分享您的经验和见解！