4月24日，有临医药医学副总监刘雪女士带来「放射性药物的临床开发路径」主题直播，深度拆解核药与普通抗癌药的开发差异、核素与靶点格局、临床关键挑战及行业未来趋势。本场直播聚焦核药范式跃迁，为药企抢占“核” 心赛道提供清晰思路。

一、核药是什么？

兼具药品与放射性双重属性

放射性药物是含有放射性核素、用于医学诊断与治疗的特殊药品，与普通抗肿瘤药阶段划分一致，但底层逻辑完全不同。

按辐射类型可分为五大类，临床应用各有侧重：

• γ/ 正电子：用于SPECT/PET 诊断成像（⁹⁹ᵐTc、¹⁸F）
• β⁻核素：临床治疗主力，射程适中（¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y、¹³¹I）
• α 核素：下一代黄金赛道，高LET、单细胞级精准杀伤（²²⁵Ac、²²³Ra）
• 俄歇电子：细胞/ DNA 级精准治疗（¹²⁵I）

核药已从传统姑息治疗，升级为诊疗一体化、精准靶向、泛癌种覆盖的创新赛道。

二、百年核药演进：

迈入诊疗一体化新纪元

核药发展历经三大阶段，2020s 迎来爆发：

• 1896–1970s：放射性发现→核医学临床应用起点（³²P 治白血病、¹³¹I 治甲癌）
• 1980s–2010s：PET 普及→靶向放射治疗崛起（Zevalin、Xofigo、Lutathera）
• 2020s 至今：诊疗一体化引领精准核医学（Pluvicto 上市、α 核素提速、全球管线超 800 条）

Pluvicto（¹⁷⁷LuPSMA617）与 Lutathera 的成功，验证了核药临床开发路径的可行性。

三、临床开发全路径：

核药专属的研发与转化逻辑

放射性药物临床开发遵循非临床研究→IIT→IND 申报→I-III 期临床试验→NDA 申报的完整路径，同时具备三大专属要求：

• 诊疗一体化：用诊断核药完成患者筛选，指导治疗核药给药方案；
• 辐射剂量学：基于个体吸收剂量，制定个性化给药策略；
• 长期安全性：全程管控辐射相关风险，开展长期随访监测。

各期临床核心目标清晰：

• I 期：聚焦安全性、PK/PD、辐射吸收剂量评价；
• II 期：开展剂量探索，诊断药评估显像质量，治疗药验证剂量效应；
• III 期：确证疗效与安全性，合理设定 PFS、OS、灵敏度等终点指标。

四、标杆品种解析：

两大产品奠定核药开发范式

1.¹⁷⁷Lu-PSMA-617（Pluvicto）

作为PSMA 靶向放射配体治疗的里程碑，该药物依托PSMA 靶点高表达、内吞效应、诊疗配对的优势，通过VISION 研究证实显著疗效。临床开发采用⁶⁸Ga-PSMA PET 筛选患者→后线确证→前线前移→全病程覆盖的策略，成为诊疗一体化开发的经典范本。

2.⁹⁰Y 树脂微球（SIR-Spheres）

针对肝癌、结直肠癌肝转移等肝脏恶性肿瘤，通过介入方式实现局部高剂量照射。临床开发重点解决肺分流风险、肝功能评估、假性进展三大挑战，以⁹⁹ᵐTc-MAA 术前模拟、mRECIST/EASL 疗效评价、MDT 多学科协作作为核心解决方案。

五、α 核素：

下一代核药的黄金赛道

α 核素是行业未来的核心方向，以²²³Ra、²²⁵Ac、²¹²Pb为代表，具备高LET、极短射程、DNA 双链断裂、克服耐药的核心优势。目前临床探索已取得积极疗效，但仍面临唾液腺毒性、同位素供应链短缺、衰变反冲效应三大瓶颈，是后续研发与临床转化的关键突破点。

六、监管体系：

多部门协同，行业规范化提速

中国已形成NMPA、国家核安全局、卫健委多部门协同的监管体系，核心法规包括《放射性药品管理办法（2024 修订）》及多项非临床、临床指导原则。政策端持续利好：审评审批加速、鼓励创新、推动同位素国产化、支持临床普及，为核药研发与上市提供有力支撑。对比欧美，FDA 与 EMA 均强调GCP+辐射安全双合规，高度重视内照射剂量学评估，与国内监管要求形成共识。

七、行业趋势与核药CRO 赋能：

抢占 “核” 心赛道

当前核药行业呈现四大明确趋势：

1.核素升级：从β 核素向 α 核素迭代；
2.靶点拓展：从PSMA、SSTR 向 FAP、HER2 等泛癌靶点延伸；
3.治疗前移：从后线挽救治疗迈向前线标准治疗；
4.模式革新：诊疗一体化持续深化，重塑肿瘤治疗逻辑。     

有临医药聚焦肿瘤、自免、神经领域创新药临床研究，依托AI数字化平台、专业团队与全国临床资源，为放射性药物提供从IND策略到NDA申报、I 期至 III 期临床研究的一站式解决方案，具备核药临床设计、剂量学支持、中美双报、全球多中心研究等核心能力，助力药企降低研发风险、加速临床转化。

互动问答

Q1：剂量探索：为何从MTD转向OBD？

底层逻辑不同：传统细胞毒性药物基于“剂量越高，疗效越好”的假设，通常在 I 期试验中通过 3+3 设计寻找 MTD。然而，核药的疗效主要取决于靶器官的辐射吸收剂量，而非单纯的给药活度。
安全性考量：辐射损伤（特别是对骨髓和肾脏）是不可逆的。提高给药活度会同时增加肿瘤和正常器官的剂量。当疗效进入平台期后，毒性却持续累积。
结论：核药的目标是寻找最佳生物剂量（OBD），即在疗效与安全性之间找到黄金平衡点，而非一味追求高剂量。即在确保靶向病灶获得足够杀伤剂量的同时，将正常器官的辐射受照剂量控制在安全阈值内。

Q2：核药临床试验的医学监查与普通药物相比，有哪些特别需要注意的地方？

辐射剂量学检查：必须关注每个患者个体化的辐射吸收剂量数据。若关键器官剂量超出安全范围，需及时建议调整给药计划。
不良事件归因：需精准判断不良事件是否与辐射相关。
人员资质：建议由具备核医学或辐射剂量学知识的成员参与监查，不能仅依赖普通药物的监查经验。

结语

核药正处于技术迭代+政策利好+临床需求三重共振的黄金时代。从 β 核素到 α 核素，从 PSMA 到泛癌靶点，诊疗一体化正重塑肿瘤治疗格局。