2025-09-08
有临医药
近日，有临医药举办"CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮（SLE）研究进展"线上专题分享。本次直播聚焦该技术领域的最新应用进展，由医学总监李晓梅博士主讲。
李晓梅博士认为，CAR-T细胞疗法治疗SLE已显示出明确的治疗机制和临床潜力。然而，目前自体CAR-T疗法因成本高昂和可及性差限制了其临床应用。相比之下，通用型CAR-T细胞疗法更具前景，能更好地解决成本与可及性问题。未来研究需重点关注细胞设计优化、患者筛选机制完善以及治疗流程标准化，同时深入探讨疗效持久性和安全性等临床问题。
CAR-T疗法在SLE中的机制与优势
CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达特异性靶向B细胞表面抗原（如CD19、BCMA等）的嵌合抗原受体，从而精准清除致病性B细胞，实现“免疫重置”。
与传统B细胞靶向药物（如抗CD20单抗）相比，CAR-T具有以下优势：
临床研究数据汇总与解读
目前全球已有超过16项临床研究、累计145例SLE患者接受CAR-T治疗，其中13项研究采用CD19靶点，3项采用CD19/BCMA双靶点。综合数据显示，CAR-T疗法在SLE治疗中展现出显著的临床获益与可控的安全性。
疗效上，患者SLEDAI评分从基线13.1分显著降至6个月2.3分及12个月1.4分。70%患者达到DORIS缓解，89%实现低疾病活动状态，84%成功停用所有SLE治疗药物，展现出持久的无药缓解潜力。
以瑞基奥仑赛为例，9例患者SLEDAI评分从11.75分降至6个月时1.625分，所有患者均实现停药且维持缓解。Rese-cel（CD19 CAR-T）在RESET-SLE™ I/II期研究中也显示出良好潜力：非肾脏SLE队列中3/4例患者达DORIS缓解；狼疮肾炎队列首例患者实现完全肾脏缓解，且多数患者成功减停糖皮质激素及免疫抑制剂。
安全性方面，CRS发生率为55.9%，且绝大多数为1-2级；ICANS发生率仅2.8%，均在数日内缓解。其他常见不良事件包括血细胞减少（40%为3-4级）和低丙种球蛋白血症，整体可控。
CAR-T治疗后可观察到CD19+B细胞快速清除及2-6个月后重建，且重建B细胞以 naïve B细胞为主，既往异常活化的病理性B细胞亚群显著减少。同时自身抗体水平显著下降，补体恢复正常，从机制上支持了临床缓解的可持续性。
综上，CAR-T疗法通过深度清除病理性B细胞及促进免疫重建，为难治性SLE患者带来突破性治疗选择，且安全性整体可控。
临床研究设计的挑战与思考
CAR-T在SLE中的应用仍处于早期阶段，临床研究设计面临多重挑战：
目前，国际与国内监管机构（如FDA、CDE）已发布多项指导原则，强调安全性监测、风险管控和长期随访的重要性。2025年中国系统性红斑狼疮诊疗指南亦对CAR-T在自身免疫病中的应用提出了很好的建议。
互动问答
Q1：CD19 CAR-T治疗后，测B细胞还用cd19 biomarker所得的结果是否准确？
CD19 CAR-T通过靶向清除CD19阳性B细胞（包括致病性自身反应性B细胞和浆母细胞）发挥治疗作用。在治疗后短期内，外周血中CD19阳性B细胞数量显著下降或完全消失，可准确反映CAR-T细胞的清除效果。CD19 CAR-T对CD19阴性或低表达的长寿浆细胞清除效果有限，这些细胞仍可能持续产生自身抗体（如抗dsDNA抗体），导致疾病活动性残留。此时仅检测CD19阳性B细胞可能低估致病性浆细胞的残留情况，即长期监测还是存在局限性。
Q2：CAR-T细胞在SLE患者体内的持久性明显短于淋巴瘤，这是否会影响长期疗效？如何评估这种较短持久性带来的风险与收益？
SLE患者体内存在持续的自身免疫激活和炎症反应，可能加速CAR-T细胞的耗竭或免疫清除，而淋巴瘤患者的免疫抑制微环境更有利于CAR-T细胞的扩增与持久性。SLE中CAR-T需要清除的B细胞亚群（如浆母细胞、长寿命浆细胞）可能分布更广（如骨髓、淋巴结），且部分CD19阴性或低表达的浆细胞未被完全清除，导致CAR-T细胞激活不足或无法持续作用。CAR-T细胞在SLE中的较短持久性可能影响长期疗效，但通过靶点优化（如双靶点CD19/BCMA CAR-T）和动态监测策略，仍可实现显著临床收益。未来需在更大队列中验证联合治疗模式及表观遗传调控对CAR-T功能的影响。
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