昨日，在2025抗体研发智能化创新峰会上，有临医药CMO韩海雄博士紧扣药物技术革新与临床试验落地的双重挑战，系统阐述了ADC药物从靶点选择到临床试验风险管控的全周期关键策略。韩博以全球已获批的16款ADC及中国上市的8款为例，揭示当前研发热点集中于HER2（占管线30%）、Trop-2等靶点，而双抗ADC、双载荷ADC等创新结构正成为突破耐药的新方向。

同时，他指出临床阶段ADC药物的研发本质是验证药物的临床特性，临床试验阶段可调整度有限。临床研发过程面临三重现实约束：抗体-连接子-毒素的精密协同机制与狭窄治疗窗的矛盾；ADC临床试验需要严格筛选人群与临床试验进度及市场规模的矛盾；行业呈现“十年一突破”的阶段性特征，从早期血液肿瘤的ADC药物初露锋芒到T-DM1的差强人意再到DS8201的再创辉煌，梳理了背后的底层逻辑及发展历程。

靶点选择的实施路径

韩博提出三条可操作方案：  

第一，采用现有成熟检测体系。直接使用经过20年临床验证的HER2检测方法（IHC/FISH双标准），避免开发新诊断试剂延误进程。DS-8201正是依托现有检测网络，将患者分层与筛选做到极致，大大加速了临床开发进度及成功率。  

第二，选择疗效信号明确的适应症。同一靶点在不同癌种疗效差异显著，例如DS-8201在乳腺癌客观缓解率达61.4%，而在胃癌仅40.5%。应优先选择病灶易评估、疾病进展缓慢的癌种作为突破口。  

第三，实施分阶段验证策略。对Trop-2等新兴靶点，早期试验聚焦高表达人群（≥50%肿瘤细胞强染色）快速验证活性，确效后再拓展至中低表达亚组。IMMU-132临床试验显示，该策略在三阴性乳腺癌中使目标人群总生存期提升近一倍。

剂量方案的关键调整

分次给药成为临床阶段最有效的调控手段。具体数据表明：当采用单次3.6mg/kg输注方案时，3级以上骨髓抑制发生率达58%；改为D1/D8分次给药（1.8mg/kg×2）后，该指标降至35%。但方案调整需考虑患者依从性——三周给药方案的脱落率仅5.2%，而每周方案升至30.7%。DS-8201通过缩短单次输液时间至30分钟（原90分钟）及强化预处理，将分次给药脱落率控制在8.3%，证明技术优化可平衡治疗需求与临床现实。

执行风险的标准化管理

执行环节的落地，韩博强调“风险预判”与“全程管控”缺一不可。

• 患者管理双管齐下：严格入排标准是关键——必须纳入靶点高表达（经IHC确认）、ECOG≤1（体能状态良好）、器官功能达标者，排除既往同靶点ADC治疗史患者。多中心协同（如中国15省肿瘤医院网络）与远程随访可加速招募并提升依从性。
• 毒性管理重在“精准防控”：ADC特有毒性（如骨髓抑制、间质性肺炎、神经毒性）需定制化策略：G-CSF预防粒细胞减少、肺功能监测预警肺炎、分次给药缓解神经毒性。他建议预设停药标准（如≥3级神经毒性），并通过IDMC（独立数据监查委员会）定期审核构建毒性预警机制。
• 生物样本驱动决策：治疗前/中活检动态监测靶点表达变化，可评估抗体结合与内化效率；药效动力学研究（如肿瘤微环境CD8+T细胞浸润）能预测疗效，为剂量调整或联合用药（如免疫检查点抑制剂增强免疫原性死亡）提供依据。

ADC的成功离不开靶点表达量与抗体剂量的精细优化，更需依托连接子稳定性改进降低脱靶风险，并通过适应性试验等灵活设计压缩研发周期。韩博总结，随着中国《抗肿瘤ADC临床研发技术指导原则》落地及分段生产试点加速上市，FDA/EMA突破性疗法认证推动全球开发，只有将每个操作细节，如智能算法融入靶点筛选、毒性预测及患者分层等落到实处，监管协同与技术融合方能在这“十年一遇”的浪潮中取得实质性进展。